
五項最新的顯微鏡技術發展-淀粉樣蛋白的結構
來源:本站 閱讀量:29 時間:2022-10-18 10:48:34
Drug Target Review重點介紹了顯微鏡領域的五項最新成像進展。
顯微鏡是一系列科學家使用的一種成像技術,包括用于研究有機材料。因此,該方法可以對生物醫學研究產生廣泛的影響,揭示生物標志物和藥物靶點。
在這里,Drug Target Review列出了五項最新研究,這些研究進一步改進了成像技術。
淀粉樣蛋白的結構
美國圣路易斯華盛頓大學的研究人員開發了一種光學顯微鏡技術,可以揭示大腦中錯誤折疊的淀粉樣蛋白結構的納米級細節——這是阿爾茨海默病和帕金森病的標志。
該團隊創建了幾種單分子超分辨率顯微鏡方法,用于測量附著在單個蛋白質上的熒光分子的方向和位置。根據科學家的說法,方向信息不僅可以通過測量樣品中熒光的位置,還可以通過測量該光的特性(例如偏振)來獲得。
在他們的文章中,研究人員描述了他們設計的一個性能指標,用于描述各種顯微鏡測量熒光分子方向的靈敏度。使用新的性能指標,他們發現將熒光分成兩個偏振通道(x 和 y)的顯微鏡可以提供卓越且實用的方向測量。
研究人員開發了一種顯微鏡技術,可以測量單個分子的位置和方向,并用它來研究淀粉樣蛋白聚集體的結構細節。(a) 淀粉樣蛋白聚集體網絡的單分子定位顯微鏡圖像。(b) 顯示尼羅紅與淀粉樣蛋白表面結合方向的圖像,根據每個箱內測量的平均方向進行顏色編碼。(cg)沿(b)中白框內的原纖維骨架定位的單個方向測量。這些線根據估計角度的方向進行定向和顏色編碼。水平白色比例尺是長度標記,(a)、(b) 中為 1 微米,(f)、(g) 中為 100 nm [來源:圣路易斯華盛頓大學的 Tianben Ding、Tingting Wu 和 Matthew D. Lew]。
科學家們說,他們開發的指標計算特定顯微鏡設計的性能比以前快 1000 倍。
由于熒光探針和淀粉樣蛋白表面之間沒有人為聯系,探針與淀粉樣蛋白表面的結合方向傳達了有關淀粉樣蛋白本身如何組織的信息。研究人員量化了熒光分子每次連接到淀粉樣蛋白時的方向如何變化。因此,這些結合行為的差異可歸因于淀粉樣蛋白聚集體之間的結構差異。
由于這種方法提供了單分子信息,研究人員表示,他們可以觀察淀粉樣蛋白結構之間的納米級差異,而無需平均局部特征的細節。他們現在計劃對淀粉樣蛋白的組織方式與它們生長或自發溶解的速度之間的相關性進行長期研究。